ACE2 在 SARS-CoV-2 病毒感染中的作用
ACE2可以被位于SARS-CoV-2或SARS-CoV病毒表面的spike蛋白(S蛋白)来识别。ACE2 和 S 蛋白以类似于锁和钥匙相互配合的方式结合,使病毒得以进入人体细胞(图 2)。
从这里看ACE2位于细胞外侧,那氯喹的作用就是阻断病毒入侵细胞了虽然SARS-CoV-2与导致SARS(严重急性呼吸系统综合症)的SARS-CoV非常相似,但在S蛋白受体结合域的一些关键突变,大大增加了SARS-CoV-2病毒与ACE2的结合力。这个结合力的增加可能是COVID-19具有更高传播性的分子基础。有证据表明,
ACE2在人体各器官中具有
普遍的表达,其中包括
肺部、
消化系统、
心脏、
动脉和
肾脏等。ACE2的表达也会随着
年龄的
增长而增加,在心血管疾病患者中也相对较高。这些ACE2在不同人群中的表达量有可能解释为什么COVID-19的病情严重程度在人群中有很大的差异。
这就解释了为什么年龄大的和precondition的人风险更高了氯喹可能干扰ACE2受体
糖基化,从而阻止SARS-CoV-2与靶细胞结合。氯喹也可能限制SARS-CoV-2细胞表面结合所需
唾液酸的生物合成。如果实现了某些病毒颗粒的结合,氯喹可能会调节内体的酸化,从而抑制自噬体的形成。氯喹通过降低细胞有丝分裂原激活蛋白(MAP)激酶的活性,也可以抑制病毒的复制。此外,氯喹能改变M蛋白的成熟,干扰病毒的组装和出芽。
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